หน้าหลักนี้ประกอบด้วยเอกสารฉบับแปลของบทความวิชาการต้นฉบับ อย่างไรก็ตาม เรา ได้จัดทำสรุปเนื้อหาที่สำคัญแบบย่อยง่ายไว้ให้ผู้อ่านได้ศึกษาเป็นลำดับแรก เพื่อให้เข้าใจภาพรวมของงานวิจัยชิ้นนี้ได้อย่างรวดเร็ว หากท่านมีความสนใจในรายละเอียดเชิงลึกหรือข้อมูลทางสถิติเพิ่มเติม ท่านสามารถเลือกอ่านเอกสารฉบับเต็มได้ทั้งในรูปแบบภาษาอังกฤษ (Original) ได้ที่ลิงก์นี้: https://doi.org/10.56294/saludcyt2024699 หรือหากต้องการอ่านฉบับภาษาไทย (Translated) เราได้จัดทำบทแปลไว้ให้แล้วในหน้านี้ (ล่างสุด)
บทความนี้นำเสนอรายงานผู้ป่วย (Case Report) เกี่ยวกับการใช้ สารละลายที่มีพื้นฐานจากคลอรีนไดออกไซด์ (Chlorine Dioxide-based solution) ในเชิงมนุษยธรรม (Compassionate Use) เพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย ซึ่งเผชิญกับผลข้างเคียงที่รุนแรงจากการรักษามาตรฐานและมีความหวังในการรอดชีวิตที่ไม่แน่นอน การวิจัยระบุว่าคลอรีนไดออกไซด์เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพและต้นทุนต่ำ โดยมีกลไกที่เสนอคือการปล่อยอนุมูลอิสระเพื่อรบกวนสมดุลการเผาผลาญภายในเซลล์มะเร็ง ในกรณีศึกษานี้ ผู้ป่วยได้รับสารละลายในความเข้มข้นที่ต่ำกว่าเกณฑ์อันตราย (LOAEL) ถึง 100 เท่า เพื่อความปลอดภัย ผลการติดตามพบว่ามีการลดลงของขนาดเนื้องอกในตำแหน่งที่แพร่กระจายออกไป ซึ่งถือเป็นรายงานการติดตามผลครั้งแรกในผู้ป่วยลักษณะนี้ อย่างไรก็ตาม บทความเน้นย้ำว่าเป็นเพียงกรณีศึกษาเบื้องต้นและจำเป็นต้องมีการวิจัยทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผล
ข้อมูลการเผยแพร่
-
ชื่อบทความ: Case Report: Compassionate application of chlorine dioxide-based solution in a patient with metastatic prostate cancer
-
ผู้เขียน: Manuel Aparicio-Alonso และ Verónica Torres-Solórzano
-
วารสารที่ตีพิมพ์: Salud, Ciencia y Tecnología
-
ปีที่พิมพ์: 2024
บทคัดย่อ
คลอรีนไดออกไซด์เป็นสารออกซิไดซ์ที่มีประสิทธิภาพและคุ้มค่า ซึ่งแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย กลไกที่เสนอเกี่ยวข้องกับการปล่อยอนุมูลอิสระ ซึ่งจะไปรบกวนสมดุลออกซิเดชันที่ละเอียดอ่อนภายในเซลล์มะเร็ง ในรายงานกรณีศึกษานี้ ผู้ป่วยเลือกที่จะรับการรักษาด้วยคลอรีนไดออกไซด์ด้วยความเมตตาแทนการรักษาด้วยเคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันบำบัดแบบดั้งเดิม เนื่องจากผลข้างเคียงและผลลัพธ์การอยู่รอดที่ไม่แน่นอน ความเข้มข้นของสารละลายคลอรีนไดออกไซด์ต่ำกว่าเกณฑ์ LOAEL ถึง 1/100 เท่า ทำให้มั่นใจได้ว่าจะไม่เป็นอันตรายต่อสุขภาพของผู้ป่วย นี่เป็นการติดตามผลครั้งแรกในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการลดลงของเนื้องอกในบริเวณที่ห่างไกลจากเนื้องอกหลักโดยไม่มีผลข้างเคียง การสังเกตเบื้องต้นนี้ชี้ให้เห็นว่าคลอรีนไดออกไซด์และอนุมูลอิสระของมันอาจเป็นตัวกลางที่มีศักยภาพในการตอบสนองต่อต้านมะเร็ง อย่างไรก็ตาม จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องเน้นย้ำถึงความสำคัญของการดำเนินการทดลองทางคลินิกอย่างเข้มงวดเพื่อตรวจสอบความถูกต้องของผลการค้นพบเบื้องต้นเหล่านี้
คำสำคัญ: สารละลายคลอรีนไดออกไซด์; มะเร็ง; สารออกซิเจนที่ว่องไวต่อปฏิกิริยา; รายงานกรณีศึกษา
บทนำ
สารละลายคลอรีนไดออกไซด์ (CDS) เป็นสารออกซิแดนต์ที่มีฤทธิ์แรงและเป็นโปรดรักของ HOCl ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในฐานะสารฆ่าเชื้อ CDS มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง ความเป็นพิษของ CDS ต่อเซลล์มะเร็งดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำให้เกิดออกซิเดชันซึ่งรบกวนสมดุลรีดอกซ์ที่ละเอียดอ่อนและควบคุมได้ของเซลล์มะเร็ง ซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิส ไพคโนซิส และเนื้อตาย ดังนั้น CDS จึงมีศักยภาพในการป้องกันการบุกรุกของเนื้อเยื่อและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ ฤทธิ์เป็นพิษของ CDS ได้รับการพิสูจน์แล้วโดยการยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งของมนุษย์และมะเร็งตับอ่อน
CDS ดูเหมือนจะไม่เป็นพิษต่อเซลล์ปกติ และมีการแสดงให้เห็นว่า CDS ไม่มีผลทำให้เกิดอะพอพโทซิสในไฟโบรบลาสต์เหงือกของมนุษย์และเซลล์บุผนังหลอดเลือด และไม่ลดความสามารถในการอยู่รอดของเซลล์ต้นกำเนิดเอ็นยึดปริทันต์ นอกจากนี้ ในบริบทของสาธารณสุข การใช้ CDS ทางปากได้รับการรายงานว่าเป็นวิธีการรักษา COVID-19 ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
จากหลักฐานเอกสารที่รวบรวมได้จนถึงปัจจุบัน เราจึงตั้งข้อสงสัยว่า CDS อาจเป็นวิธีการรักษาโรคมะเร็งที่มีประสิทธิภาพได้ เราได้รายงานกรณีผู้ป่วยโรคมะเร็งระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วยยาในขนาดสูงสุด 3 มก./กก. (คลอรีนไดออกไซด์ 0.003%) ต่อวัน โดยให้ทางปาก ทางทวารหนัก และ/หรือทางหลอดเลือดดำ
รายงานกรณีศึกษา
มะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย
ในเดือนตุลาคม 2562 ผู้ป่วยชายชาวเม็กซิกันอายุ 64 ปี ไม่มีประวัติทางการแพทย์ที่สำคัญใดๆ ได้เข้ารับการตรวจต่อมลูกหมากตามปกติ ซึ่งพบว่าค่าแอนติเจนของต่อมลูกหมากผิดปกติ (> 10 ng/ml) ต่อมามีเลือดออกทางปัสสาวะและน้ำอสุจิ และได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจชิ้นเนื้อต่อมลูกหมากและการตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอนว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย ในเดือนกุมภาพันธ์ 2563 ผู้ป่วยปฏิเสธการรักษาด้วยเคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันบำบัด เพื่อเลือกการรักษาด้วยเมตาบอลิซึม ซึ่งประกอบด้วยการให้กลูโคสอะนาล็อก 2-ดีออกซี-ดี-กลูโคส (2DG) ทางหลอดเลือดดำทุกวันเป็นเวลา 2.5 เดือน นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังรับประทานอาหารคีโตเจนิกและอดอาหารเป็นช่วงๆ 20 ชั่วโมง ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญใดๆ
ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2563 ผู้ป่วยเริ่มใช้โปรโตคอล CDS แบบรับประทานโดยเติมตัวทำละลายไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) 70% จำนวน 1 มิลลิลิตรลงในสารละลาย และใช้โปรโตคอล CDS แบบสวนทวารโดยการดูดซึม ในปี พ.ศ. 2564 ผู้ป่วยเพิ่มซีโอไลต์คลินอปติไลต์ 5 กรัมลงในอาหารระหว่างอดอาหารและก่อนอาหารแต่ละมื้อ ในปี พ.ศ. 2565 ผู้ป่วยปรับสมดุลการรักษาแบบรับประทานและสวนทวารด้วยโปรโตคอล CDS ทางหลอดเลือดดำ ซึ่งผู้ป่วยใช้เป็นประจำทุกเดือนตามขนาดยาที่ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ปัจจุบันผู้ป่วยไม่มีความบกพร่องหรือการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในกิจวัตรประจำวัน ผู้ป่วยมีค่าแอนติเจนต่อมลูกหมากปกติ (> 4 นาโนกรัม/มิลลิลิตร) และได้รับการตรวจติดตามเป็นระยะ โดยมีการติดตามผลเป็นเวลาสี่สิบสี่เดือนนับตั้งแต่ได้รับการวินิจฉัย (ภาพที่ 1)
การอภิปราย
เมื่อผู้ป่วยมะเร็งระยะแพร่กระจายพิจารณาถึงความเสี่ยงและผลประโยชน์ของการรักษาขั้นต้นอย่างต่อเนื่อง เขาตัดสินใจด้วยตนเองที่จะระงับการรักษาขั้นต้นและเริ่มใช้โปรโตคอล CDS แทน บทความนี้อธิบายถึงขั้นตอนการรักษาทางคลินิกของการใช้คลอรีนไดออกไซด์เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาขั้นที่สอง
ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายเริ่มการรักษาด้วยการให้ 2DG ชั่วคราว ในเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไป 2DG เป็นอะนาล็อกของกลูโคสที่ไม่สามารถเผาผลาญได้ ซึ่งรบกวนกระบวนการไกลโคไลซิสและกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสโดยการส่งเสริมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด (10) การรักษาดำเนินต่อไปด้วย CDS ทางปากร่วมกับ DMSO DMSO มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ บรรเทาอาการปวด และสามารถซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ และการใช้งานหลักคือเป็นตัวนำสำหรับสารอื่น ๆ ที่ให้ร่วมกัน การรักษาด้วย CDS ทางปากได้รับการเสริมด้วยการสวนทวารและการให้ CDS ทางหลอดเลือดดำ การให้ยาทางทวารหนักมีผลทั้งในระดับท้องถิ่นและทั่วร่างกาย โดยได้รับการอธิบายว่าเป็นเส้นทางการให้ยาที่เสถียรเนื่องจากการชะล้างด้วยค่า pH ในกระเพาะอาหารและการผ่านตับครั้งแรก นอกจากนี้ ยังมีรายงานการดูดซึมทั่วร่างกายผ่านทางต่อมน้ำเหลือง ในทำนองเดียวกัน การบำบัดนี้ได้รับการเสริมด้วยการบำบัดด้วยคลอรีนไดออกไซด์ทางหลอดเลือดดำเนื่องจากมีปริมาณเพียงพอในกระแสเลือด เราแนะนำว่าการให้ยาหลายเส้นทางจะเพิ่มขอบเขตการออกฤทธิ์ของคลอรีนไดออกไซด์ทั่วทั้งระบบ การบำบัดด้วย CDS ได้รับการเสริมด้วยซีโอไลต์คลินอปติไลต์ ซึ่งมีรายงานว่ามีฤทธิ์ต้านมะเร็ง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำการเปลี่ยนแปลงรีดอกซ์หลายอย่างอาจมีบทบาทสำคัญในการทำให้สภาพแวดล้อมภายในเซลล์ของเซลล์มะเร็งไม่เสถียร จึงรบกวนฟีโนไทป์ของผลกระทบวอร์เบิร์ก นอกจากนี้ ยังมีการอดอาหารเป็นช่วงๆ ซึ่งเป็นการจำกัดแคลอรี่ชนิดหนึ่งโดยไม่ทำให้เกิดภาวะทุพโภชนาการ ซึ่งส่งเสริมการปรับตัวต่อต้านมะเร็ง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของคลอรีนไดออกไซด์กับสารบำบัดอื่นๆ แสดงให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์ในการต่อต้านมะเร็ง ในกรณีนี้และกรณีต่อๆ ไปที่ใช้วิธีการรักษาแบบเดียวกัน
ภาพยืนยันการวินิจฉัยมะเร็งแพร่กระจาย (A, B) ภาพหลังการรักษาด้วย CDS (C, D) พบว่าการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
บทสรุป
การรักษาด้วยโปรโตคอล CDS แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อมะเร็งที่สม่ำเสมอและมีนัยสำคัญทางคลินิก โดยไม่มีผลข้างเคียงใดๆ การรักษาด้วยคลอรีนไดออกไซด์มีความปลอดภัยและคุ้มค่า อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการใช้โปรโตคอล CDS นอกจากนี้ คำถามเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความเป็นพิษในระยะยาวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามะเร็งยังคงเป็นประเด็นที่ต้องพิจารณาต่อไป
ภาพที่ 1. ภาพถ่ายเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) ของผู้ป่วยชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย
เอกสารอ้างอิง
1. Ning P, Shan D, Hong E, Liu L, Zhu Y, Cui R และคณะ ประสิทธิภาพการฆ่าเชื้อของก๊าซคลอรีนไดออกไซด์ที่ความเข้มข้นต่ำมากและกฎการสลายตัวภายใต้ปัจจัยสิ่งแวดล้อมต่างๆ วารสารสมาคมจัดการอากาศและของเสีย 2020;70:721–8.
2. Ma JW, Huang BS, Hsu CW, Peng CW, Cheng ML, Kao JY และคณะ การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสารละลายคลอรีนไดออกไซด์ วารสารวิจัยสิ่งแวดล้อมและสาธารณสุขนานาชาติ 2017;14:329.
3. Kim Y, Kumar S, Cheon W, Eo H, Kwon H, Jeon Y และคณะ ฤทธิ์ต้านมะเร็งและต้านไวรัสของคลอรีนไดออกไซด์โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดอนุมูลอิสระออกซิเจน วารสารเคมีชีวภาพประยุกต์ 2016;59:31–6.
4. Mytilineou C, Kramer BC, Yabut JA. การลดลงของกลูตาไธโอนและความเครียดออกซิเดชัน Parkinsonism Relat Disord. 2002;8:385–7.
5. Schwartz L. คลอรีนไดออกไซด์เป็นตัวเสริมที่เป็นไปได้ในการรักษาทางเมตาบอลิซึม J Cancer Treatment Diagn. 2017;1:6–10.
6. Nishikiori R, Nomura Y, Sawajiri M, Masuki K, Hirata I, Okazaki M. อิทธิพลของคลอรีนไดออกไซด์ต่อการตายของเซลล์และวงจรเซลล์ของไฟโบรบลาสต์เหงือกของมนุษย์ J Dent. 2008;36:993–8.
7. Láng O, Nagy KS, Láng J, Perczel-Kovách K, Herczegh A, Lohinai Z, et al. การศึกษาเปรียบเทียบคลอรีนไดออกไซด์บริสุทธิ์สูงกับสารล้างคลองรากฟันอีกสองชนิดเกี่ยวกับความมีชีวิตของเซลล์ต้นกำเนิดเอ็นยึดปริทันต์ Clin Oral Investig. 2021;25:2981–92.
8. Peredo-Lovillo A, Romero-Luna HE, Juárez-Trujillo N, Jiménez-Fernández M. ประสิทธิภาพในการต้านจุลชีพของคลอรีนไดออกไซด์และศักยภาพในการใช้เป็นสารต้าน SARS-CoV-2: กลไกการออกฤทธิ์และการมีปฏิสัมพันธ์กับจุลินทรีย์ในลำไส้ J Appl Microbiol. 2023;134.
9. สำนักงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อม การทบทวนพิษวิทยาของคลอรีนไดออกไซด์และคลอไรต์ CAS หมายเลข 10049-04-4 และ 7758-19-2 เพื่อสนับสนุนข้อมูลสรุปเกี่ยวกับระบบข้อมูลความเสี่ยงแบบบูรณาการ วอชิงตัน; ก.ย. 2543
10. Stein M, Lin H, Jeyamohan C, Dvorzhinski D, Gounder M, Bray K และคณะ การกำหนดเป้าหมายการเผาผลาญของเนื้องอกด้วย 2-deoxyglucose ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะและมะเร็งระยะลุกลาม Prostate. 2010;70:1388–94.
11. Gad SE, Sullivan DW. ไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) ใน: สารานุกรมพิษวิทยา Elsevier; 2014. หน้า 166–8.
12. Hua S. ข้อพิจารณาทางสรีรวิทยาและเภสัชกรรมสำหรับสูตรยาเหน็บทวารหนัก Front Pharmacol. 2019;10.
13. Purohit TJ, Hanning SM, Wu Z. ความก้าวหน้าในระบบการนำส่งยาทางทวารหนัก Pharm Dev Technol. 2018;23:942–52.
14. Katic M. ผลของคลินอปติไลต์ต่อตัวกลางของเซลล์และผลที่ตามมาต่อเซลล์มะเร็งในหลอดทดลอง Frontiers in Bioscience. 2006;11:1722.
15. Clifton KK, Ma CX, Fontana L, Peterson LL. การอดอาหารเป็นช่วงๆ ในการป้องกันและรักษาโรคมะเร็ง CA Cancer J Clin. 2021;71:527–46.
การจัดหาเงินทุน
ไม่มี
ความขัดแย้งทางผลประโยชน์
ผู้เขียนขอประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนใดๆ
การมีส่วนร่วมในการเขียน
การวางแนวความคิด:มานูเอล อาปาริซิโอ-อลอนโซ
การดูแลจัดการข้อมูล: Verónica Torres-Solórzano
การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ: เวโรนิกา ตอร์เรส-โซโลซาโน
การสืบสวน: มานูเอล อาปาริซิโอ-อลอนโซ และเวโรนิกา ตอร์เรส-โซโลร์ซาโน
ระเบียบวิธี: มานูเอล อาปาริซิโอ-อลอนโซ
ฝ่ายบริหารโครงการ:Manuel Aparicio-Alonso.
ผู้ดูแล:มานูเอล อปาริซิโอ-อลอนโซ่
การตรวจสอบความถูกต้อง:มานูเอล อปาริซิโอ-อลอนโซ่
การแสดงภาพ:มานูเอล อาปาริซิโอ-อลอนโซ่
การเขียน – ร่างต้นฉบับ: Verónica Torres-Solórzano
การเขียน – ตรวจทานและเรียบเรียง: Manuel Aparicio-Alonso และ Verónica Torres-Solórzano